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补骨脂素能逆转白血病细胞MDR
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多药耐药（MDR）是肿瘤临床化疗失败的主要原因之一，克服MDR是目前肿瘤防治研究中的热点。暨南大学药学院和辽宁大学环境与生命科学学院的研究人员在发现补骨脂素具有化疗增敏作用的基础上，进一步实验证实，补骨脂素能逆转白血病细胞阿霉素耐药株（K562/ADR）的MDR，其机理与抑制P-糖蛋白（P-gp）的功能及其表达，增加细胞内阿霉素（ADR）的积累有关。
自从Biedle等发现MDR现象以来，现有的研究结果表明多种机制参与肿瘤细胞多药耐药形成，主要包括细胞膜P-gp、多药耐药相关蛋白过度表达形成药物外输泵，使抗癌药物在肿瘤细胞内蓄积下降；谷胱甘肽-S-转移酶（GST）单独或与谷胱甘肽（GSH）一起参与多种细胞毒代谢及解毒过程；与细胞凋亡相关的因子及基因如bcl-2、p53等异常。
国内外针对上述环节进行了广泛研究以寻求拮抗和/或逆转肿瘤细胞MDR的方法，体外被证实具有逆转耐药活性的化合物或生物制剂很多，但真正进入临床研究的只有异搏定、环孢菌素A等极少数，而且疗效不甚理想。目前还没有一种药物或方法在临床被广泛接受，现有逆转剂大多为“老药新用”，逆转耐药往往不是其主要功能，临床使用禁忌症多，毒副作用大。
研究人员采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测药物细胞毒性作用，以高效液相色谱法检测细胞内阿霉素（ADR）的浓度，以流式细胞术测定细胞P-gp的表达，观察补骨脂素对体外培养的K562/ADR的作用。结果显示，补骨脂素（1～20微摩尔/升）能不同程度地降低ADR对K562/ADR细胞的半数有效浓度；20微摩尔/升能显著提高ADR在K562/ADR细胞内的浓度，降低K562/ADR细胞P-gp的表达。
研究人员介绍，补骨脂辛、苦、温，具有补肾精、温肾阳功效，在协同化疗治疗肿瘤疾患中，无论单味药还是中药复方常被选为中药增敏剂应用于临床。其主要成分之一补骨脂素为呋喃香豆素类化合物，对多种小鼠肉瘤、艾氏腹水瘤、肝癌等有生长抑制和体外细胞毒作用；临床观察表明，以补骨脂素为主要成分的药物有明确的逆转白血病多药耐药的作用。
本实验研究发现，补骨脂素能增强ADR对耐药株K562/ADR的杀伤作用，表明补骨脂素能逆转MDR；测定细胞内ADR积累情况能反映出药物对P-gp功能泵的影响状况，实验结果表明补骨脂素与ADR合用3小时后，能显著增强K562/ADR细胞内ADR的积累，表明补骨脂素能抑制P-gp功能而减少药物的外排，从而提高了K562/ADR 细胞内ADR的浓度，提高了化疗药物的效果，但其抑制P-gp的表达程度和P-gp泵的功能的相关机制有待于进一步研究。