中医古籍
  • 研究发现:蜂毒素可抑制肝癌细胞增殖

    第二军医大学长海医院中医科近日在提取高纯度蜂毒素的基础上,开展了蜂毒素抗肿瘤的疗效及作用机制的研究,发现蜂毒素可抑制肝癌细胞的生长、增殖,并且减少增殖细胞中核抗原(PCNA)阳性细胞的表达,影响细胞周期的比率,为蜂毒素临床应用于抗肿瘤提供了实验依据。

    蜂毒素是蜂毒的主要活性成分,约占蜂毒干重的50%。近年来,随着蜂毒分离、提取、纯化技术的不断提高,对蜂毒素的功能及作用机制的研究也日益广泛。有研究表明蜂毒素可以通过多种途径影响细胞的信号传导系统,诱导细胞凋亡,并具有抗菌、抗病毒及抗肿瘤等广泛的生物学效应。

    研究人员采用台盼蓝染色法测定细胞的生长曲线,四唑盐比色试验测定细胞增殖的抑制率,流式细胞仪检测细胞周期和细胞PCNA的表达,观察蜂毒素处理前后肝癌细胞SMMC7721变化情况。结果表明,蜂毒素可明显抑制肝癌细胞SMMC7721的生长、增殖,PCNA阳性细胞表达率随着蜂毒素剂量的增加而降低,经蜂毒素作用后的细胞周期表现为S期细胞增加,G2/M期细胞减少。

    研究人员介绍,以往的研究显示,大剂量蜂毒素在体外对多种肿瘤细胞有极强的杀伤作用,而小剂量蜂毒素具有明显诱导细胞凋亡的作用。本实验结果显示,4、16微克/毫升蜂毒素对肝癌细胞的生长有明显的抑制作用,并且4微克/毫升蜂毒素处理组经台盼蓝染色发现细胞坏死率不足1%,说明此浓度的蜂毒素对SMMC7721生长的抑制不是通过细胞毒作用,而有可能是通过细胞凋亡途径。进一步研究表明蜂毒素可以显著降低PCNA的表达,并与浓度呈负相关。PCNA对细胞周期有重要的调控作用,其合成和表达与细胞的增殖状态密切相关,蜂毒素对SMMC7721肝癌细胞生长的抑制有可能与PCNA的表达降低有关。

    另外,鉴于肿瘤的特征之一是细胞周期异常,使肿瘤细胞无限增殖,因而肿瘤治疗的中心环节就是干扰细胞周期,从而影响肿瘤细胞的生长、增殖或诱导肿瘤细胞凋亡。本实验通过流式细胞仪观察了蜂毒素处理后细胞周期变化,发现4、16微克/毫升蜂毒素可影响SMMC7721细胞的细胞周期正常移行,阻止S期细胞进入G2/M期,造成S期细胞聚集,G2/M期细胞减少。

    研究人员指出,蜂毒来源丰富,作用广泛,生物活性强,是医药和生物工程方面的重要原料。但蜂毒在肿瘤临床应用方面尚受到一些毒副作用的限制,随着蜂毒素提纯技术的进步及对其结构、剂型改造研究的深入,蜂毒在肿瘤的临床治疗方面的价值将会越来越大。

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