克莱恩费尔特综合症 - 简介

克莱恩费尔特(Klin Felter)综合症首先于1942年由K1inefelter描述，亦称X染色体增多征。它是男性不育中最常见的染色体异常，为47XXY。 {河南省商丘市民权县中医院不孕中心输卵管专业小组}其发病率约为400名成活男婴中有1名，男性不育者中约占7 9，5，无精子症中约占10%以上。病人睾丸很小，只有蚕豆或花生米大小，半数乳房呈女性发育，男性第二性征发育异常。多数病人阴茎能勃起，有些能射精，但精液中无精子。约80%的患者血睾酮水平逐渐降低，而FsH则高，故需要作雄激素替代治疗，绝对无生育能力。通过性激素，性染色体检测可确诊。

患者在儿童期多无异常，青春期及成年后逐渐出现异常表现，病人睾丸很小，只有蚕豆或花生米大小，约半数左右乳房呈女性发育，男性第二性征发育异常，身材较高，四肢细长，肩部较窄， 骨盆类似女性，皮下脂肪多，肌肉不发达，有肥胖倾向，声音尖细，多无喉结，胡须及体毛不明显或稀疏，阴毛常呈女性分布，外生殖器呈男性型，阴茎正常或短小，多数病人阴茎能勃起，有些能射精，但精液中无精子，极少数病人有尿道下裂或隐睾。

本病患者性格和行为都有异常表现，约1/4患者智力发育迟缓，胆怯，生活不主动，有依赖性，感情不稳定，情绪多变。少数病人可有先天性眼部畸形，有的伴有腭裂、唇裂、气管、食管畸形或先天性心脏病。据统计，此类患者乳腺癌发病机会较高。化验检查时可发现垂体促性腺激素，特别是促卵泡生成激素(FSH)在血浆和尿中的浓度均较高，血浆睾丸酮浓度则低于正常。

除临床上的表现外，染色体检查染色质呈阳性，染色体组型一般为47，XXY，睾丸活检显示曲细精管玻璃样变，精原细胞显著减少，间质细胞呈假性腺瘤样聚集。患先天性睾丸发育不全的病人没有生育能力，任何治疗均无法恢复生育力，想要孩子的夫妇可实行用他人的精子人工授精或领养孩子。

克莱恩费尔特综合症 - 发病原因

本病的发病原因是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中性染色体发生不分离现象所致。患者母亲年龄越大染色体不分离的频率也越高。另外某些化学物质如丝裂霉素C可引起染色体异常;饮酒也能导致子代发生克兰费尔特综合征。

克莱恩费尔特综合症 - 发病机制

迄今发现本病染色体核型约有30余种。绝大多数患者的核型为47XXY，占全部病例的80%。大约有15%患者为有2个或更多细胞系的嵌合体，其中较为多见的是46XY/47XXY(约占7%)及46，XY/48，XXXY嵌合型，前者的临床表现较典型的47，XXY轻微。另有1%患者核型为46，XX/47，XXY，但表型与典型的先天性睾丸发育不全患者无异还有一些具有典型临床表现的患者的核型是46，XX。对这一奇怪现象的解释是：患者在胚胎发育中曾是嵌合体46，XX/47，XXY，不过XXY细胞系以后消失或者后者比例极小，因而未被查出。

除嵌合体外，先天性睾丸发育不全还有许多变异类型，如48，XXYY、48XXXY、49，XXXXY、49，XXXYY等。患者的X染色体愈多，智力发育障碍愈严重，男性化障碍程度亦更明显，并伴有躯体畸形。一些XXXY患者有尺骨桡骨骨性联合XXXXY患者还有颅面和四肢多发畸形。但无论X染色体的数目增加到多少只要有Y染色体就决定其表现型为男性。

克莱恩费尔特综合症 - 临床表现

先天性睾丸发育不全患者在儿童期无异常，常于青春期或成年期时方出现异常。患者体型较高，下肢细长，皮肤细白，阴毛及胡须稀少，腋毛常常没有。呈类阉体型。约半数患者两侧乳房肥大。外生殖器常呈正常男性样，但阴茎较正常男性短小两侧睾丸显著缩小，多小于3cm，质地坚硬，性功能较差，精液中无精子患者常因不育或性功能低下求治智力发育正常或略低。

克莱恩费尔特综合症 - 表现及诊断

可分为典型克兰费尔特综合征和不典型克兰费尔特综合征

典型的克兰费尔特综合征

约占本病的80%在青春发育期前，由于缺乏症状，故不易发现有少数人学习成绩较差，且青春发育期可能延迟1～2年。到发育期可表现出典型的症状：

①男性第二性征发育差 睾丸小而硬体积仅为正常男性的1/3或长度小于2厘米;男性第二性征发育差，约半数以上患者乳房女性化，皮肤细嫩声音尖细像女性，比较肥胖，没有胡须体毛少，阴毛呈女性分布，性功能低下

②身材奇特 身材高四肢相对较长，下半身生长速度大于上半身和躯干，因而下半身长于上半身

③智力精神异常 有部分患者有轻～中度智力发育障碍，精神异常或精神分裂症倾向。

④可伴有其它疾病 如肺部疾病(肺气肿慢性支气管炎)、静脉曲张、糖尿病等

不典型克兰费尔特综合征

有3个以上的X染色体的克兰费尔特综合征患者症状较典型克兰费尔特综合征严重除有小睾丸、男性第二性征发育差外，均合并有严重的智力和躯体障碍。

克莱恩费尔特综合症 - 检查

促性腺激素——青春期前促性腺激素正常一般11岁后升高，青春期后明显升高。

兴奋试验——黄体生成素释放激素兴奋试验呈正常或活跃;绒促性素兴奋试验睾酮升高较正常男性差。

精液检查——无精子或有少量畸形精子

染色体——口腔粘膜涂片性染色质阳性;外周血淋巴细胞染色体核型异常

克莱恩费尔特综合症 - 治疗

宜在青春期后长期或终生应用雄激素替代疗法目前临床上常用丙酸睾酮、庚酸睾酮和十一酸睾酮。目的是促进第二性征的成熟恢复性功能，改善精神状态，使患者能较好地适应社会生活但此疗法不能恢复生精功能，也不能影响女性型乳房。

值得注意的是雄激素替代疗法不宜应用于儿童，因中期应用雄激素可促进骨骺过早愈合，影响儿童的生长发育;另外对有性格改变者，雄激素治疗应从小剂量开始，逐渐加量凤防病人出现攻击行为;女性乳房可考虑切除乳腺作乳房成型术。