《细胞和分子免疫学》 第六章　主要组织兼容性复合体

免疫遗传学是基础免疫学中的一个重要分枝，它是研究机体免疫应答遗传控制或基因控制的一门学科。1900年Landsteiner发现ABO血型系统开创了免疫遗传学，以后从输血发展到器官移植。随着免疫球蛋白分子水平的研究，在一段时期内，免疫遗传学又主要研究免疫球蛋白多肽链的遗传标记。目前机体免疫应答遗传控制的研究主要集中在以下几方面：一是与主要组织兼容性系统连锁的免疫应答基因，控制着机体对特定抗原产生免疫应答的能力，并通过编码细胞膜上与免疫应答有关的表面抗原分子或可溶性分子，控制免疫细胞之间相互作用。二是免疫球蛋白和T细胞受体（TCR）的基因结构和控制以及免疫球蛋白和TCR的多样性、同种异型、独特型的遗传控制。此外，免疫遗传学还涉及到免疫系统的进化，血型抗原的基因控制，补体、细胞因子、粘附分子基因表达，H-Y抗原与性别分化及某些遗传疾病的发病机制等。本章着重讨论主要组织相容性复合体（MHC）及其在临床的应用。

表6-1　免疫遗传学发展简史

年代学　者主要贡献1900Landsteiner*(1930)确定人红细胞主要的同种抗原1912Carrell*器官移植1948Snell和Gorer发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系1953Snell*(1980)H-2系统由K、D两个位点组成1958Dausset*(1980)发现第一个人类白细胞抗原（Mac）1962Van Rood鉴定出一个新的等位基因系统，即HLA-B座位1969Amos发现HLA-D座位1967Benacerraf*(1980)和McDevitt发现并证明Ir基因存在于MHC中1970Sandberg鉴定出HLA-C座位1975Doherty小鼠H-2D、K抗原对Tc杀伤病毒感染细胞的限制作用1978RosenthalIr基因产物Ia抗原参与Mφ-T相互作用1978ZinkernagelMHC对T细胞发育分化的影响1987Tonegawa*Ig的基因结构1990Murray和Thomas*肾移植和骨髓移植

*诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代

1980年诺贝尔医学和生理学奖授予在免疫遗传学上作出突出贡献的Snell、Dausset和Benacerraf三位学者。Murray和Thomas在肾脏、骨髓移植研究的成就又获得1990年诺贝尔医学和生理学奖。免疫遗传学发展简史参见表6-1。目前免疫遗传学的研究已深入到基因和分子的水平。WHO在上海设立了免疫遗传培训中心，我国从70年代初开始了对我国不同民族、地区HLA抗原频率调查，组织配型和脏器移植，HLA和疾病的相关性以及某些基础理论研究工作。