《医院药学》 （二）苯妥英钠（大仑丁）

苯妥英钠主要用于防治癫痫大发作及精神运动性发作，亦可用于频繁性惊阙，但作用缓慢。本品对心脏的异位节律点有直接抑制作用并加速已受抑制的房传导，但对窦房结无任何影响，对强心甙中毒或急性心肌梗塞等引起的室性心动过速有较好的疗效。

1．毒理

（1）苯妥英钠不良反应主要涉及中枢神经系统、心血管、胃肠道、肝脏、皮肤、齿龈及骨髓等，约有15％的病人在服用苯妥英钠后有中毒反应。

（2）苯妥英钠有扩张血管和抑制心肌的作用，应用时，常有一时性的轻血压下降，偶而甚为严重。

（3）在癫痫状态或心律失常的紧急处理中，静注速度每分钟50mg时最显著的不良反应是心血管虚脱和中枢神经系统抑制。

（4）口服大剂量引起的急性中毒，常侵害小脑和前庭系统。

（5）长期过量应用，可以发后染色体异常和畸胎形成，影响核酸代谢及蛋白质合成。

2．诊断要点

（1）有应用苯妥英钠史。

（2）临床表现：

1）本品的一般副作用为恶心、呕吐、甚至哎血、上腹部剧痛、吞咽困难、头痛、眩晕、眼痛、疲倦、失眠、心悸、震颤、眼球震颤、复视、视物模糊、言语不清、点头、眼睑下垂、各种皮疹（常伴发热）、皮肤干燥、发痒、偶有面部浮肿。

2）重度毒性反应精神错乱和幼觉.和数有肝炎、黄疸、发热、常伴剥脱性皮炎、全身淋巴腺病等。其他有多毛、齿龈肥厚紫癜、嗜酸性细胞增多、粒细胞减少、巨幼红细胞贫血，偶见周围神经炎、蛋白尿、卟啉尿等，少数有心肌损害、慢性淋巴瘤。

3）误用中毒剂量后，可致流涎、呕吐、体温过高、颜面潮红、步态僵硬、共济失调、呼吸急促、眼球震颠、瞳孔扩大、昏迷、血压下降、窦性心动过缓、高度房室传导阻滞、角弓反张、惊阙、呼吸衰竭等。

3．治疗轻度反应，停药即可。中毒时应采取下列措施。

（1）内服大课题量苯妥英钠的清醒病人，可剌激咽部，促使呕吐；然后选用1％－4％鞣酸液，生理盐水或温水洗胃。用硫酸钠导泻。

（2）静滴10％葡萄糖液。

（3）严重中毒者，应用丙烯吗啡减轻对呼吸抑制，效果良好，先静注5－10mg10－15分钟后，如肺内换气量尚未增加时，可用同量重复注射，总量不应超过40mg（成人）。

（4）有心动过缓、传导阻滞者用阿托品等治疗，血压下降用升压药。

（5）如有造血系统障碍现象，可选用维生素B4，核苷酸片，肝醇，利血生和肾上腺糖皮质激素等。必要时输血。

（6）严重中毒时，可用透析疗法以降低血浆内苯妥英钠的浓度。

（7）对症治疗。

4．预防

（1）长期应用苯妥英钠，必须按规定剂量用药，必要时和其它抗癫痫药物交替使用，但必须注意，如始给用苯妥英钠时，若突然撤去苯巴比妥，癫痫发作可能更加频繁；必须待苯妥英钠在脑内形成适当浓度后，再逐渐消除苯巴比妥。

（2）开始用量不可过大，剂量增加不可太快，静注速度亦需缓慢。

（3）应用过程中，如有较重要的副作用出现，可减少剂量，若不能控制癫痫发作。在数日后再逐渐增加剂量，中毒反应不一定分重新出现。

（4）肝脏病，对本药敏感病人等，都必须慎用。

（5）利他林，大剂量阿司匹林等可增强苯妥英钠作用，同用时，后者剂量应酌减。