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小儿结核病是一种慢性传染病,须要进行较长时期的治疗,才能有效控制病原菌的生长繁殖、直至完全杀死,消灭端病灶中的残存菌,悯可能使变组织得到修复,达到持久的治愈。因此,在确定治疗原则和方法之前,首先应明确结核的类型、当前病灶进展情况、有无活动性。其次,要注意患儿的全身状况,特别是肝肾功能情况,在治疗过程中,要有计划的随访,观察服药是否及时、症状有何变化、有无毒副反应等,要尽量避免接触麻疹、猩红热、百日咳等急性传染病,以防受传染而加重结核病情。小儿结核病应采用以下化学疗法为主的综合治疗措施。
(一)一般治疗全身一般疗法,是综合治疗的基础。通过全身疗法,充分调动机体的抗病能力,才能更好地发挥化学治疗的抗菌作用,取得更好的治疗效果。全身一般治疗包括:
1、合理的营养主要是供给富含蛋白质信维生素特别是维生素A、D、C的食物。
2、居室空气流通、新鲜,采光要好。
3、适当的进行室内、外活动,除中毒症状重、咳嗽剧烈,高度衰竭者宜卧床休息外,一般依病情可进行适当的户内外活动。
(二)化学治疗 自40年以来,抗结核药物的临床应用和化学疗法牟不断发展和完善,使结核病的治疗效果大提高。目前,异菸肼、链霉素和对氨水杨酸为公认的首选药物称之为一线药物;其它抗结核药物为二线药物,多用于对一线药物产生耐药性的病例,或因副作用而不能使用一线药物、或复治的患儿。
1、结核化疗的理论基础
抗结核药物的抗菌作用,取决于机体内结核菌的代谢状态,药物的浓度和渗透力两个方面。
结核菌在结核患者体内的代谢状况,大体可分为:①繁殖菌即处于繁殖期的结核菌,如空洞开放性病灶中的细菌等即于这类。它们分裂活跃、代谢旺盛,抗结核药物对这类菌的杀菌作用最为显著。②顽固菌及持久存在菌即处于静息期的结核菌,如闭合病灶内的结核菌及巨噬细胞内偶尔分裂的结核菌等,它拉分裂停滞,代谢缓慢,抗结核药物对这类细菌的作用明显显弱,甚至杀菌也不能将其杀灭,只能依靠机体免疫力将它们缓慢清除。
抗结核药物病变处的浓度,达到试管内最小抑菌浓度(MIC)的10倍以上时,才能起到杀菌用用;如在10倍以下,则只能起到爷菌作用。困此,提高血液中药物浓度的峰值,与疗效密切相关。将常规剂量的抗结核药物,采用顿服法,以提高血液中的峰值,既可提高药物疗效又不致增加毒副反应。影响药物疗效的另一个因素,是药物的渗透力。异菸肼、利福平有较强的渗透力,在细胞内外,均可达到MIC的10倍以上,对细胞内外的结核菌均可杀灭,对干酪性病灶内的细菌也有一定的杀灭作用,称之为全杀菌药。链霉素在细胞外可达MIC10倍以上,且细胞外环境中性偏碱,适合于链霉发挥作用,而在细胞内则不能达到MIC10倍以上;呲嗪酰胺在细胞内可达MIC10倍以上,且细胞内环境偏酸,适合于呲嗪酰胺发挥杀菌作用,链霉素和呲嗪酰胺均称之为杀菌药,其余均属于抑菌药。
常用抗结核药物的性能与剂量见表8-3。
表 8-3常 用 抗 结 核 药 物 性 能
(公元 1624 年)明.张介宾(景岳)注。三十九卷。 把《黄帝内经素问》、《灵枢经》分类编次为 12 类,390 条,条理分明。附图翼十一卷、附翼四卷。注解每有独到之见。
小儿结核病是一种慢性传染病,须要进行较长时期的治疗,才能有效控制病原菌的生长繁殖、直至完全杀死,消灭端病灶中的残存菌,悯可能使变组织得到修复,达到持久的治愈。因此,在确定治疗原则和方法之前,首先应明确结核的类型、当前病灶进展情况、有无活动性。其次,要注意患儿的全身状况,特别是肝肾功能情况,在治疗过程中,要有计划的随访,观察服药是否及时、症状有何变化、有无毒副反应等,要尽量避免接触麻疹、猩红热、百日咳等急性传染病,以防受传染而加重结核病情。小儿结核病应采用以下化学疗法为主的综合治疗措施。
(一)一般治疗全身一般疗法,是综合治疗的基础。通过全身疗法,充分调动机体的抗病能力,才能更好地发挥化学治疗的抗菌作用,取得更好的治疗效果。全身一般治疗包括:
1、合理的营养主要是供给富含蛋白质信维生素特别是维生素A、D、C的食物。
2、居室空气流通、新鲜,采光要好。
3、适当的进行室内、外活动,除中毒症状重、咳嗽剧烈,高度衰竭者宜卧床休息外,一般依病情可进行适当的户内外活动。
(二)化学治疗 自40年以来,抗结核药物的临床应用和化学疗法牟不断发展和完善,使结核病的治疗效果大提高。目前,异菸肼、链霉素和对氨水杨酸为公认的首选药物称之为一线药物;其它抗结核药物为二线药物,多用于对一线药物产生耐药性的病例,或因副作用而不能使用一线药物、或复治的患儿。
1、结核化疗的理论基础
抗结核药物的抗菌作用,取决于机体内结核菌的代谢状态,药物的浓度和渗透力两个方面。
结核菌在结核患者体内的代谢状况,大体可分为:①繁殖菌即处于繁殖期的结核菌,如空洞开放性病灶中的细菌等即于这类。它们分裂活跃、代谢旺盛,抗结核药物对这类菌的杀菌作用最为显著。②顽固菌及持久存在菌即处于静息期的结核菌,如闭合病灶内的结核菌及巨噬细胞内偶尔分裂的结核菌等,它拉分裂停滞,代谢缓慢,抗结核药物对这类细菌的作用明显显弱,甚至杀菌也不能将其杀灭,只能依靠机体免疫力将它们缓慢清除。
抗结核药物病变处的浓度,达到试管内最小抑菌浓度(MIC)的10倍以上时,才能起到杀菌用用;如在10倍以下,则只能起到爷菌作用。困此,提高血液中药物浓度的峰值,与疗效密切相关。将常规剂量的抗结核药物,采用顿服法,以提高血液中的峰值,既可提高药物疗效又不致增加毒副反应。影响药物疗效的另一个因素,是药物的渗透力。异菸肼、利福平有较强的渗透力,在细胞内外,均可达到MIC的10倍以上,对细胞内外的结核菌均可杀灭,对干酪性病灶内的细菌也有一定的杀灭作用,称之为全杀菌药。链霉素在细胞外可达MIC10倍以上,且细胞外环境中性偏碱,适合于链霉发挥作用,而在细胞内则不能达到MIC10倍以上;呲嗪酰胺在细胞内可达MIC10倍以上,且细胞内环境偏酸,适合于呲嗪酰胺发挥杀菌作用,链霉素和呲嗪酰胺均称之为杀菌药,其余均属于抑菌药。
常用抗结核药物的性能与剂量见表8-3。
表 8-3常 用 抗 结 核 药 物 性 能
主要作用与性能毒 副 作用用药后达血高峰浓度时间剂 量(每日)异菸肼(INH)1.对巨噬细胞内外细菌均能起作用,2进入细胞膜能力强,毒性较低;3.能渗入全身组织及体液中,并能进入干酷性病灶、脑脊液中达到有效浓度;4.单用易产生耐药性。1周围神经炎(可用B6防治)
2偶见精神失常
3一过性转氨酶增高。口服2~3小时20mg/kg(最大≤50mg/kg)病情稳定后减至10mg/kg乙胺丁醇(EMB)1.有显著的抑菌作用;2.可渗透到脑膜炎患者脑脊液中;3.与INH、SM、RFP合用可延缓其耐药性出现。球后视神经炎口服2~4小时20mg/kg4~6周后减至10mg/kg利福 平
(RFP)1.对细胞内、外和代谢旺盛菌或近乎静止的结核菌均有杀菌作用;2.能分布到各组织以肺、肝等处浓度较高;脑脊浓度为血清浓度的10~20%。1一过性转氨酸升高。
2胃肠道反应
3流感综合征
4皮疹、血小板减少等。口服2~4小时10~20mg/kg空腹顿报;初治6个月复治1.5年。链霉素
(SM)1.对巨噬细胞内菌无作用,酸性环境(干酪组织周围)抑菌作用不大,硷性pH7.8)环境抑菌作用最强.2.不易渗透过血脑屏障.1过敏反应
2可损害听神经前庭支(硫酸盐)及耳蜗神经(双氢)
3肾功有全者忌用或减量.肌注2小时20~25mg/kg最大≤0.75g氨基水杨酸钠
(PAS)1.抑菌力低,渗透务差,仅能作用于细胞外菌;2.与INH合用可提高其血浓度.胃肠反应,肝功损害,皮疹,发热口服2小时200mg/kg(PZA)1.酸性环境抑菌作用增强,尤为对巨噬细胞内菌有特殊杀灭能力为强杀菌药.2能公布全身各组织可进入脑脊液减少尿酸排泄,而致血尿酸增高/关节痛.口服2小时20~30mg/kg卡那霉素
(KM)对INH、SM、PAS耐药菌株有抑制作用。较SM多见15mg/kg日注疗程1~2月紫霉素
(VM)1.对SM、KM耐药者,对紫霉素仍敏感。2可分布全身组织及体液,脑脊液、胸腹水浓度接近血浓度。较SM大10~20mg/kg(〈0.5〉肌注或30mg/kg肌注2/周(CPM)
(Capreomycin)抑菌作用接近链霉素但不易产生耐药性。较SM小肌注1~2小时15mg/kg肌注1/日2月后2/周2-4月乙硫异菸胺(Elionaidum)(1314-th)1.对耐INH、SM、PAS菌株有抑菌用,2较易渗透到脑脊液胃肠反应、肝功损害、周围神经炎,精症状偶见口服2~3小时10~20mg/kg(