《急诊医学》 六、抗凝药、溶栓药

（一）肝素

1．药理作用　是一种粘多糖硫酸酯，其结构中所含磺胺基有强负电荷，是抗凝血活性的有效基团。肝素有多方面的作用。

（1）抗凝血：对凝血链锁反应的多个环节，血小板粘附、聚集，以及纤维蛋白溶解系统均有影响。肝素的抗凝活性是由于它与蛋白质，尤其凝血因子相互作用而引起。肝素需抗凝血酶Ⅲ为辅因子，凝血酶及凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ等，都是具有以丝氨酸为活性中心的蛋白水解酶。肝素与抗凝血酶Ⅲ的赖氨酸残基结合，发生空间构象改变，使它易于与活性丝氨酸部位反应，因而抑制上述凝血因子的促凝活性，主要抑制凝血酶和激活的凝血因子Ⅹ。由于抑制了在凝血机制中占中心位置的激活的凝血因子Ⅹ，使凝血酶原不能转为凝血酶；由于也抑制已形成的凝血酶活性，使纤维蛋白原不能转变为纤维蛋白，使凝血时间延长。肝素也抑制凝血酶对Ⅷ、Ⅴ、Ⅷ因子的激活，血小板第3因子释放等方面的作用。肝素也抑制纤维蛋白所致的血小板聚集。

（2）激活脂蛋白脂肪酶：促使血脂蛋白转运，脂血廓清。

2．药代学　口服无效，必需注射。静滴部分被血小板第4因子中和。主要在肝代谢（80%），休克时肝血流量减少，代谢减弱。20%以原型尿排出。T1/2依赖于剂量，小剂量时（