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环孢素可持久抑制肝移植病人的HCV复制
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美国佛罗里达大学Firpi等报告,HCV阳性的肝移植病人,除了干扰素(INF)/利巴韦林联合治疗外,如加用环孢素,则可显着提高长期病毒学疗效。环孢素是一种免疫抑制剂,广泛用于肝移植病人。体外研究亦证明,环孢素有抗HCV作用。
肝移植后,病人HCV会再现,经常损伤新移植的肝脏。为解决这一问题,肝移植后丙型肝炎病人常被给予INF/利巴韦林联合治疗,希望能获得持久的病毒学疗效。同时为预防排斥反应还需用免疫抑制剂。
最常用的抗排斥反应药是他克莫司和环孢素。研究证明,环孢素对HIV、单纯疱疹病毒和牛痘病毒有抗病毒作用;因此,科学家推测环孢素或许对HCV也有抑制作用。为检验这一假说,Firpi等分析了环孢素对肝移植病人的病毒清除效果和其在体外的抗病毒作用。(Liver Transpl2006,12:51)
在体外实验中,Firpi等用各种剂量环孢素处理HCV复制细胞系GSB148小时。结果显示,环孢素可抑制HCV的复制,抑制作用随剂量增加而增大(环孢素可使HCV复制降低20%);环孢素还与IFN有相加作用。而且,环孢素与IFN似乎是通过不同途径起作用的,其与IFN联合治疗的效果优于单独用药。
Firpi等还对115例在1991年~2002年11月期间在佛罗里达大学接受肝移植的HCV感染病人进行了回顾分析(其中56例病人用环孢素为主的免疫抑制治疗,59例病人用他克莫司为主的免疫抑制治疗),这些病人除抗排异药外,还用了IFN/利巴韦林联合治疗。
研究者发现,用IFN和利巴韦林48周后,环孢素组病人的持久病毒学有效率比他克莫司组病人高(分别为46%和27%,P=0.03)。
值得注意的是,他克莫司组因副作用而必须减量或停药的病人更多;而环孢素组病人死亡者较多,主要死亡原因是感染和肝炎并发症,虽然亦有可能与此组病人随访期较长有关。
研究者认为,在用IFN为主治疗的病人,环孢素可能优于他克莫司,但尚需进行前瞻性随机试验进一步验证。